Los dioses del mundo no son mitos ni leyendas. Existen, sin que los humanos lo sepan, librando sus batallas y arrasando la tierra y la vida. La gente percibe las luchas de estos 'dioses herejes' como desastres naturales inexplicables de los que no pueden escapar.

Godou Kusanagi, estudiante de secundaria de dieciséis años, viaja a Italia a petición de su abuelo para devolverle una tableta en particular a un conocido para que la guarde. Godou no espera verse envuelto en una batalla entre dos dioses malignos junto a Erica Blandelli, una autoproclamada bruja que lucha para proteger a las personas. Afortunadamente, logra derrotar al dios de la guerra en un combate mortal y se convierte en un 'Campione' -o 'God Slayer'- cuyo deber es luchar contra los dioses herejes para salvar a la humanidad.

El nuevo estatus de Godou como Campione atrae a un grupo de dioses que desean desafiarlo y a un grupo de seguidores devotos, en su mayoría mujeres, que están dispuestos a ayudarlo en sus batallas. Campione!: Matsurowanu Kamigami to Kamigoroshi no Maou sigue a Godou mientras se enfrenta a deidades en duelo en un conflicto entre el Cielo y la Tierra.